目的 探讨下调蛋白磷酸酯酶2A（PP2A）活性对抑郁模型大鼠症状改善效果及其作用机制。方法 以慢性温和不可预知应激诱导抑郁症大鼠模型30只，分为对照A组、对照B组、低浓度冈田酸（OA）组、中浓度OA组、高浓度OA组及最优浓度OA组各5只；检测对照A组、对照B组、低浓度OA组、中浓度OA组、高浓度OA组PP2A的活性，筛选最优浓度OA；对照A组及对照B组分别从侧脑室微量注射无菌生理盐水5 μl，低浓度OA组、中浓度OA组、高浓度OA组、最优浓度OA组分别从侧脑室注射浓度为5 nmol/L、10 nmmol/L、20 nmol/L及最优浓度OA溶液各5 μl。对对照B组及最优浓度OA组进行蔗糖水消耗试验、旷场试验、体重及水迷宫等行为学测试，检测去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、皮质醇（CORT）水平，检测脑组织中酪氨酸羟化酶（TH）、细胞外信号激酶（ERK）、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（AKT）及糖原合酶激酶3β（GSK-3β）的蛋白水平及磷酸化水平检测。结果 OA组的浓度越高PP2A的活性越低（P＜0.01），将20 nmol/L OA组设为最优浓度OA组；最优浓度OA组旷野实验的水平及垂直得分均高于对照B组（P＜0.05）；随观察时间延长，最优浓度OA组的糖水饮用量、体重增加，水迷宫逃避潜伏期缩短（P＜0.05），且在给药后第8、15、22天，与对照B组比较，其糖水饮用量、体重均较高，水迷宫逃避潜伏期较短（P＜0.05）；最优浓度OA组NE、5-HT水平，TH、ERK、AKT蛋白水平以及TH、ERK、AKT、GSK-3β的磷酸化水平均高于对照B组（P＜0.05）；最优浓度OA组CORT水平以及GSK-3β蛋白水平均低于对照B组（P＜0.05）。结论 PP2A的活性随OA浓度升高而降低，下调PP2A活性可能通过调节TH、ERK 以及 AKT/GSK-3β信号途径，从而改善大鼠的抑郁症状。