目的探讨美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床效果。方法将40例UC患者随机分为对照组和观察组，每组20例。给予对照组美沙拉嗪治疗，给予观察组美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治疗。比较两组患者的临床疗效和不良反应发生率，采用改良Mayo内镜评分系统评价两组患者治疗前后的肠屏障功能，比较两组患者治疗前后的红细胞沉降率（ESR）、血清C反应蛋白（CRP）水平、肠道微生态指标［益生菌（双歧杆菌、乳酸杆菌）及致病菌（大肠杆菌、肠球菌）菌群数量］、免疫指标（CD3+、CD4+T淋巴细胞）。结果治疗后，观察组患者的临床疗效优于对照组，改良Mayo内镜评分、ESR、血清CRP水平及肠道肠球菌、大肠杆菌数量低于对照组，肠道乳酸杆菌、双歧杆菌数量及血清CD3+T淋巴细胞水平、血清CD4+T淋巴细胞水平高于对照组（P＜0.05）。治疗期间，两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论相比于美沙拉嗪单药治疗，美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治疗UC的临床疗效更优，能有效加速肠黏膜损伤恢复，改善肠道微生态，降低ESR及血清CRP水平，增强机体免疫功能，安全性高。