O连接N⁃乙酰葡萄糖胺（O⁃GlcNAc）糖基化是将O⁃GlcNAc连接到靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸位点上的一种蛋白质翻译后修饰，参与酶活性、蛋白稳定性、转录因子活性、蛋白质的亚细胞定位、分子之间相互作用等的调控。O⁃GlcNAc糖基化的异常与多种疾病相关，可能是一种全新的疾病治疗靶点。肝脏的生理稳态及各类疾病的发生、发展均与O⁃GlcNAc糖基化的失调密切相关。基于此，本文对O⁃GlcNAc糖基化在正常肝脏功能及非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、肝损伤与再生中的作用的研究进展进行综述，旨在为肝脏疾病的治疗提供新思路。