目的 探讨他莫昔芬对小胶质细胞的富含亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)基因及相关炎症因子表达的影响。方法 取原代小胶质细胞分为CON组、脂多糖(LPS)组、LPS+他莫昔芬组、LPS+LRRK2组;以LPS刺激激活小胶质细胞,用他莫昔芬调控小胶质细胞激活;将各组小胶质细胞与大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12)细胞共培养24 h;Western Blot法检测小胶质细胞的LRRK2、一氧化氮合成酶(iNOS)表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-1β水平;Hochest染核法检测PC12细胞凋亡/存活比。结果 他莫昔芬抑制LPS刺激后小胶质细胞的LRRK2表达,通过抑制LRRK2下调iNOS、TNF-α及IL-1β释放,进而降低小胶质细胞与PC12细胞共培养体系炎症表达及PC12细胞凋亡/存活比。结论 LRRK2是小胶质细胞炎症因子iNOS释放的上游调控靶点,他莫昔芬可通过调控LRRK2基因抑制小胶质细胞激活,从而减轻炎症相关多巴胺能神经元损伤。