目的 探讨钙调神经磷酸酶抑制剂对β淀粉样蛋白（Aβ1-42）所致阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆及海马区细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法 36只SD大鼠随机分为AD模型组、FK506组及对照组，每组12只。AD模型组和FK506组采用Aβ1-42海马注射建立AD大鼠模型，FK506组以钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司(FK506)干预。用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力，原位末端凋亡法（TUNEL）检测凋亡细胞，实时定量PCR（RTPCR）、免疫组化检测海马区促凋亡蛋白(Bad)、细胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果 与对照组相比，AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.01)，海马CA1区神经元细胞凋亡率增高(P<0.05)，而FK506可改善AD大鼠的学习记忆能力，并能减少海马CA1区神经元细胞凋亡率(P<0.05)；Bad基因转录及其蛋白表达在AD模型组与FK506组中无明显差异(P>0.05)，而FK506可显著减少AD大鼠海马区Caspase-3的表达(P<0.05)。结论 抑制钙调神经磷酸酶激活可改善AD大鼠的学习记忆能力。AD的发病机制可能为，活化的钙调神经磷酸酶可能通过介导Bad去磷酸化而激活Caspase-3，最终导致细胞凋亡。钙调神经磷酸酶抑制剂可通过阻断该途径来治疗AD。