目的 探讨用高脂饮食诱导载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠制作血管内皮功能失调模型的可行性。方法 高脂饮食饲养ApoE/小鼠（ApoE组）以及野生型C57BL/6J小鼠（对照组），8周后，检测两组小鼠血脂、血糖、血胰岛素及一氧化氮水平；取主动脉做病理观察及血管内皮依赖性血管舒张功能实验。结果 高脂喂养8周后ApoE组小鼠主动脉出现明显粥样硬化斑块；ApoE组小鼠的血清总胆固醇、HDL-C、LDL-C水平显著高于对照组小鼠（P＜0.05），血清一氧化氮水平显著低于对照组（P＜0.05）；两组小鼠的血糖、血清胰岛素水平均在正常范围，且差异无统计学意义（P＞0.05）；ApoE组小鼠主动脉内皮依赖性舒张功能最大舒张率为（51.14±6.21）%，显著低于对照组小鼠的（86.52±2.88）%（P＜0.05）。结论 经过8周高脂饮食喂养的ApoE基因敲除小鼠可以作为研究内皮功能失调的理想动物模型。