目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎的疗效。方法 将72例高病毒载量慢性乙型肝炎患者，随机分为两组，对照组35例单独口服恩替卡韦治疗，治疗组37例给予聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗，两组疗程均48周。观察两组治疗前及治疗后12周、24周、48周的HBV-DNA载量变化、ALT复常率、HBV-DNA、HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe转换率。结果 两组HBV-DNA载量随着时间延长而下降（P＜0.05），治疗组下降幅度大于对照组（P＜0.05）。治疗24周、48周时治疗组ALT复常率、HBV-DNA及HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe转换率均高于对照组（P＜0.05）。治疗过程中，治疗组患者出现不同程度的白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数下降及发热、甲状腺功能异常等，但经对症处理后均好转，两组均未出现严重并发症。结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎效果好，安全性高。