目的 通过网络药理学结合分子对接的方式，分析复方仙草颗粒治疗足细胞损伤的可能作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台筛选复方仙草颗粒组方中各味中药的有效活性成分及对应作用靶点。在GeneCards、OMIM、PHARMGKB数据库检索足细胞损伤相关靶点。对有效活性成分的作用靶点及足细胞损伤的相关靶点取交集以获得交集靶点。针对有效活性成分与交集靶点，利用Cytoscape 3.9.1软件制作成分-靶点网络并获得关键有效活性成分。通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.1软件构建交集靶点的蛋白-蛋白互相作用网络，再利用Cytoscape 3.9.1软件的CytoNCA插件筛选核心靶点。通过R 4.0.5软件对交集靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析，通过Metascape数据库对交集靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。应用SYBYL-X软件2.0的Surflex模块对关键有效活性成分和与足细胞损伤关联最大的核心靶点进行分子对接。结果 共收集到133种有效活性成分、234个有效活性成分的作用靶点、1 733个足细胞损伤相关靶点，取交集后获得102个交集靶点。最终筛选得到3个关键有效活性成分（槲皮素、山柰酚、柚皮素）及17个核心靶点，其中表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、信号转导及转录激活子3(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)A、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2）是与足细胞损伤关联最大的核心靶点。GO功能富集分析提示交集靶点主要涉及氧化应激等生物过程，囊泡等细胞组分，以及酶结合、抗氧化活性等分子功能；KEGG通路富集分析提示交集靶点涉及的主要信号通路包括糖尿病并发症中的终末期糖基化终产物(AGE)- AGE受体信号通路、核因子κB信号通路、VEGF信号通路、叉头框O蛋白信号通路、AMP依赖的蛋白激酶信号通路、坏死性凋亡等。EGFR、MMP9、PTGS2与槲皮素、山柰酚之间，以及EGFR、MMP9与柚皮素之间均有一定的结合活性。结论 复方仙草颗粒治疗足细胞损伤具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，复方仙草颗粒的多个有效活性成分可能通过EGFR、MMP9、PTGS2、STAT3、VEGFA等主要靶点作用于多个信号通路，来发挥抗氧化应激、抗炎及抗细胞凋亡等作用，从而减轻足细胞损伤。