目的 探讨不同剂量万古霉素对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能、肾功能及神经内分泌因子的影响及其血药浓度变化。方法 取12只大鼠作为假手术组。取60只大鼠建立CHF模型，将55只造模成功的大鼠随机分为CHF组（11只）、低剂量万古霉素组（11只）、中剂量万古霉素组（11只）、高剂量万古霉素组（11只）及药物对照组（11只）。分别给予低剂量万古霉素组、中剂量万古霉素组、高剂量万古霉素组大鼠经尾部注射25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg的万古霉素，给予药物对照组大鼠卡托普利灌胃，给予假手术组和CHF组大鼠等体积生理盐水灌胃。检测各组大鼠心功能指标［左心室舒张末期内径（LVEDD）、收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）］、肾功能指标［血清肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白（UP24）］、神经内分泌因子［血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮和心钠素］水平；采用HE染色观察各组大鼠心肌组织、肾组织的病理学变化；采用Western blot检测各组大鼠心肌组织AngⅡ、醛固酮和心钠素的蛋白表达水平；采用吸波面积法检测不同剂量万古霉素组的血药浓度。结果 （1）与假手术组相比，CHF组大鼠的LVEDD、LVESD、血清肌酐水平、血清尿素氮水平和UP24水平均升高，LVEF、LVFS均降低（均P＜0.05）；与CHF组相比，各剂量万古霉素组大鼠的LVEDD、LVESD、血清肌酐水平、血清尿素氮水平和UP24水平均降低，LVEF、LVFS均升高（均P＜0.05），除肾功能指标外，其余指标总体上均呈剂量依赖性变化。（2）HE染色结果显示，CHF组大鼠心肌细胞水肿，细胞浆染色加深，细胞体积缩小，可见空泡；肾小球间质增加，肾间质增宽。各药物干预组大鼠的心肌组织和肾脏组织损伤均有所减轻，其中高剂量万古霉素和药物对照组大鼠心肌损伤的改善最为显著，中剂量万古霉素组及药物对照组大鼠肾组织损伤的改善最为显著。（3）与假手术组相比，CHF组大鼠血清AngⅡ、醛固酮和心钠素水平，以及心肌组织AngⅡ、醛固酮和心钠素蛋白表达水平均升高（均P＜0.05）；与CHF组相比，各剂量万古霉素组大鼠血清AngⅡ、醛固酮和心钠素水平，以及心肌组织AngⅡ、醛固酮和心钠素蛋白表达水平均降低（均P＜0.05），总体上呈剂量依赖性变化。（4）万古霉素血药浓度分析结果显示，低剂量万古霉素组的血药浓度在用药后48 h时达到峰值（8.16 mg/L），在用药后96 h时血药浓度为0；中剂量万古霉素组的血药浓度在用药后52 h时达到峰值（12.63 mg/L），在用药后144 h时血药浓度为0；高剂量万古霉素组的血药浓度在用药后72 h达到峰值（16.30 mg/L），在用药后96 h、122 h及148 h时血药浓度较稳定。结论 不同剂量万古霉素均可改善CHF大鼠的心功能与肾功能指标，其作用机制可能与抑制神经内分泌因子AngⅡ、醛固酮和心钠素的表达水平有关；高剂量（100 mg/kg）万古霉素对CHF大鼠的心功能和心肌组织损伤的改善作用最佳，且血药浓度更为稳定，但对肾脏有一定损伤；中剂量（50 mg/kg）万古霉素对CHF大鼠的肾功能的改善作用最佳。