目的 探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)在氯化镉致小鼠海马神经元HT-22细胞tau蛋白过度磷酸化及β淀粉样蛋白(Aβ)沉积中的作用。方法 采用不同浓度(0 μmol/L、1.25 μmol/L、2.50 μmol/L、5.00 μmol/L、10.00 μmol/L、20.00 μmol/L)氯化镉对HT-22细胞进行染毒72 h，采用CCK-8法测定细胞活力，以筛选后续实验的染毒浓度。将HT-22细胞分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，分别给予0 μmol/L、1.25 μmol/L、2.50 μmol/L、5.00 μmol/L 氯化镉染毒，72 h后在倒置显微镜下观察细胞形态，并采用Western blot检测细胞中β淀粉样蛋白前体(APP)、tau蛋白、磷酸化tau蛋白181(Thr181)、PP2A-Aα蛋白、PP2A-Aβ蛋白、PP2A-C蛋白表达水平。结果 （1）染毒72 h后，与经0 μmol/L氯化镉染毒后的细胞相比，经不同浓度氯化镉染毒后的细胞活力均下降(均P＜0.05)。选择细胞存活率为80%左右的氯化镉浓度作为后续实验最高染毒浓度。（2）染毒72 h后，镜下观察发现对照组细胞呈梭形，不同剂量组细胞呈梭形及多边形；与对照组相比，不同剂量组细胞间隙逐渐增宽，且在高剂量组中可见少量漂浮细胞。与对照组相比，低剂量组、中剂量组HT-22细胞的tau蛋白表达水平升高，中剂量组、高剂量组HT-22细胞的Thr181和APP蛋白表达水平升高，各剂量组PP2A-C蛋白表达水平均降低，高剂量组PP2A-Aα、PP2A-Aβ蛋白表达水平下降(均P＜0.05)。结论 镉可能通过下调PP2A亚基的表达，以诱导小鼠海马神经元细胞tau蛋白过度磷酸化和Aβ生成，进而产生神经毒性。