目的 探讨安石榴苷对阿霉素所致心脏毒性的改善作用，并基于5′-单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）通路及细胞凋亡、氧化应激探讨其可能的作用机制。方法 将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、阿霉素组、阿霉素+安石榴苷组、阿霉素+安石榴苷+Compound c组，每组12只。除对照组外，给予其他各组小鼠一次性腹腔注射阿霉素。同时，给予阿霉素+安石榴苷组小鼠腹腔注射安石榴苷，给予阿霉素+安石榴苷+Compound c组小鼠腹腔注射安石榴苷后再腹腔注射Compound c，给予对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。干预7 d后，观察各组小鼠心脏组织形态结构，检测各组小鼠心脏功能［左室压力上升最大速率（+dp/dtmax）、左室压力下降最大速率（-dp/dtmax）］，血清肌钙蛋白T（cTnT）水平，以及心脏组织活性氧簇（ROS）水平和cleaved Caspase-3、细胞色素c（Cyt-c）、gp91phox、超氧化物歧化酶2（SOD2）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、AMPK、Nrf2和血红素加氧酶 1（HO-1）蛋白表达水平。结果 与对照组比较，阿霉素组小鼠的+dp/dtmax、-dp/dtmax降低（P＜0.05），心肌纤维结构紊乱，出现胞质空泡化，血清cTnT水平升高，心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91phox蛋白表达水平上调，SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平下调（均P＜0.05）；与阿霉素组比较，阿霉素+安石榴苷组小鼠的+dp/dtmax、-dp/dtmax升高（P＜0.05），心肌纤维结构改善，胞质空泡化减少，血清cTnT水平降低，心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91phox蛋白表达水平下调，SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平上调（均P＜0.05）；与阿霉素+安石榴苷组比较，阿霉素+安石榴苷+Compound c组小鼠的+dp/dtmax、-dp/dtmax降低（P＜0.05），心肌纤维结构紊乱，胞质空泡化加重，血清cTnT水平升高，心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91phox蛋白表达水平上调，SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平下调（均P＜0.05）。4组小鼠AMPK蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 安石榴苷可能通过AMPK/Nrf2通路抑制细胞凋亡和氧化应激损伤，从而减轻阿霉素引起的心脏毒性。