目的 探讨敲除蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）基因对脓毒症所致胰岛素抵抗大鼠的干预作用及可能机制。方法 将20只敲除PTP1B基因的大鼠分为PTP1B(-/-)假手术组和PTP1B(-/-)脓毒症组各10只，将20只野生型大鼠分为野生型假手术组和野生型脓毒症组各10只。PTP1B(-/-)脓毒症组和野生型脓毒症组均建立脓毒症胰岛素抵抗大鼠模型，其他两组仅进行假手术。于术后12 h检测各组大鼠的稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数，于手术后24 h测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、肝脏组织蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平［磷酸化Akt（p-Akt）/Akt］以及葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)向肝细胞膜转移情况。结果 野生型脓毒症组、PTP1B(-/-)脓毒症组的HOMA-IR指数、血清TNF-α水平分别高于野生型假手术组、PTP1B(-/-）假手术组，而p-Akt/Akt和GLUT-2在肝细胞膜中的表达分别低于野生型假手术组、PTP1B(-/-）假手术组（均P＜0.05）。PTP1B(-/-)脓毒症组大鼠的HOMA-IR指数、血清TNF-α水平低于野生型脓毒症组，而Akt磷酸化水平以及GLUT-2在肝细胞膜中的表达均高于野生型脓毒症组（均P＜0.05）。结论 在大鼠中敲除PTP1B基因可以改善脓毒症所致胰岛素抵抗，其机制可能是减轻细胞外的炎症因子水平从而缓解对胰岛素受体的竞争效应，以及改变细胞内的胰岛素信号转导通路。