目的 探讨选择性神经损伤（SNI）模型大鼠发生疼痛、抑郁样行为的可能机制，以及侧脑室注射米诺环素对其疼痛、抑郁样行为的干预效果。方法 将120只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、SNI组、SNI+1 μg Mino组和SNI+10 μg Mino组，每组30只。SNI组、SNI+1 μg Mino组和SNI+10 μg Mino组大鼠在建立SNI模型后，分别给予侧脑室注射磷酸缓冲盐溶液、1 μg/μL和10 μg/μL米诺环素溶液，Sham组只进行假手术，不损伤及结扎神经，并于术后给予侧脑室注射磷酸缓冲盐溶液。于实验前1 d及鞘内置管术后（即术后）1 d、3 d、7 d、14 d，通过测定热缩足反射潜伏期（PWTL）评估大鼠的疼痛程度；于实验前1 d及术后1 d、7 d通过转棒试验评估大鼠的运动功能。于实验前1 d及术后1 d、7 d、14 d，采用强迫游泳实验及糖水偏好实验评估大鼠的抑郁样行为。采用免疫荧光法及蛋白免疫印迹法分析术后14 d大鼠海马组织离子钙接头蛋白1（Iba-1）的表达量，采用ELISA检测术后3 d、7 d、14 d大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平及白细胞介素6(IL-6)含量。结果 在术后各时间点，与Sham组相比，SNI组的PWTL缩短，强迫游泳不动时间延长，糖水偏好百分比降低，海马组织中小胶质细胞明显增殖，Iba-1蛋白的表达量、TNF-α表达水平和IL-6含量均升高（均P＜0.05）。与SNI组相比，SNI+1μg Mino组、SNI+10μg Mino组大鼠在术后各时间点的PWTL延长，术后14 d强迫游泳不动时间缩短、糖水偏好百分比增加，海马组织中小胶质细胞增殖受到抑制，Iba-1蛋白的表达量、TNF-α表达水平和IL-6的含量均降低（均P＜0.05）。4组大鼠在疲劳转棒上所停留的时间差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论 SNI大鼠出现的神经病理性疼痛及抑郁样行为，均与海马区小胶质细胞的激活和神经炎症有着密切的联系，而侧脑室注射小胶质细胞抑制剂米诺环素可改善上述情况。