目的 探讨丙泊酚对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏脂质堆积、肝损伤及氧化应激的调节作用。方法 将40只SPF级SD大鼠随机分成对照组、模型组、丙泊酚低剂量组、丙泊酚中剂量组、丙泊酚高剂量组,每组8只。对照组大鼠喂食标准大鼠食物,模型组与丙泊酚低、中、高剂量组大鼠喂食高脂高糖食物;6周后,丙泊酚处理组分别喂食25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg丙泊酚,1次/d,连续4周。测量各组大鼠肝脏重量,计算肝指数;比较各组大鼠的血清脂质代谢指标水平(LDL、三酰甘油、总胆固醇、HDL)和氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、乳酸脱氢酶(LDH)];采用HE染色和TUNEL染色观察各组大鼠的肝脏组织病理学变化和肝细胞凋亡情况,采用油红O染色观察大鼠肝细胞脂质分解情况,采用蛋白免疫印迹法检测大鼠肝组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT-1)的相对表达量。结果 模型组大鼠的肝脏重量、肝指数,血清LDL、三酰甘油、总胆固醇、丙二醛、LDH水平,肝脏组织细胞凋亡率及Bax与Bcl-2相对表达量的比值(Bax/Bcl-2)、ACC相对表达量均高于对照组(均P<0.05),而血清HDL、SOD水平及肝脏组织CPT-1相对表达量均低于对照组(均P<0.05)。丙泊酚中、高剂量组大鼠的肝脏重量、肝指数,血清LDL、三酰甘油、总胆固醇、丙二醛、LDH水平,肝脏组织细胞凋亡率及Bax/Bcl-2、ACC相对表达量均低于模型组(均P<0.05),血清HDL、SOD水平及肝脏组织CPT-1相对表达量均高于模型组,且除肝指数外,丙泊酚高剂量组大鼠上述指标均优于丙泊酚中剂量组(均P<0.05),而除Bax/Bcl-2及ACC相对表达量外,丙泊酚低剂量组大鼠的上述指标与模型组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 给予100 mg/kg的丙泊酚干预不仅能够降低NAFLD大鼠的肝脏重量及肝指数,调节NAFLD引起的脂质代谢紊乱、促进脂质分解,还可以缓解氧化应激及细胞凋亡造成的肝损伤,阻止NAFLD的进一步发展。