目的 探讨双氢青蒿素（DHA）对糖尿病并发抑郁症大鼠糖脂代谢和海马脑神经元的影响及可能作用机制。方法 将35只大鼠随机分为对照组、慢性不可预测轻度应激（CUMS）组、CUMS+DHA 25 mg/kg组、CUMS+DHA 50 mg/kg组、CUMS+DHA 100 mg/kg组，各7只。除对照组外，其余组大鼠给予构建糖尿病并发抑郁症模型。建模成功后，给予各个DHA干预组大鼠腹腔注射相应剂量的DHA，给予对照组与CUMS组腹腔注射等量生理盐水。干预4周后，检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、血脂、血清5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平，观察海马组织病理学变化及细胞凋亡情况，并检测谷氨酸转运体1（GLT-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶α1亚单位（p-AMPKα1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PPARGC1A）和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的蛋白表达水平。结果 （1）与对照组比较，CUMS组大鼠空腹血糖以及血清胰岛素、总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平升高，血清HDL-C水平降低，海马组织中p-AMPKα1/磷酸腺苷激活的蛋白激酶α1亚单位(AMPKα1)比值、PPARGC1A和GLUT4蛋白的表达下调（均P＜0.05）。与CUMS组相比，CUMS+DHA 50 mg/kg组和CUMS+DHA 100 mg/kg组大鼠空腹血糖以及血清胰岛素、总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平下降，血清HDL-C水平升高，p-AMPKα1/AMPKα1比值、PPARGC1A和GLUT4蛋白的表达上调（均P＜0.05）。（2）与对照组比较，CUMS组大鼠脑组织凋亡细胞数目增多（P＜0.05），海马神经元数量减少、核固缩且染色加深，血清5-HT、5-HIAA水平降低，海马组织中GLT-1、BDNF蛋白表达下调（均P＜0.05）；而与CUMS组比较，CUMS+DHA 50 mg/kg组和CUMS+DHA 100 mg/kg组大鼠脑组织凋亡细胞数目减少（P＜0.05），大部分海马神经元结构完整、数量增多，血清5-HT、5-HIAA水平升高，海马组织中GLT-1、BDNF蛋白表达上调（均P＜0.05）。结论 DHA可通过调控代谢相关通路的蛋白表达，改善糖尿病并发抑郁症大鼠的糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗；同时其可上调单胺类神经递质水平以及GLT-1、BDNF蛋白的表达，抑制海马神经元凋亡以及减轻神经损伤，从而阻止大鼠抑郁症的进展。