目的 分析阿法替尼联合培美曲塞和卡铂化疗治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者的临床效果。方法 将149例吉非替尼耐药肺腺癌患者分为化疗组74例和联合组75例。化疗组患者采用培美曲塞+卡铂化疗，联合组在上述化疗方案的基础上口服阿法替尼治疗。比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物［糖类抗原199、癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）］水平，肿瘤增殖基因［B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)］、肿瘤凋亡基因［Bcl-2相关X蛋白(Bax)］mRNA的相对表达水平，以及小核仁RNA宿主基因（SNHG）12、SNHG15、SNHG16的相对表达水平。评价两组患者的临床疗效，随访2年的生存情况，并记录其治疗过程中的毒副反应发生情况。结果 与治疗前水平和化疗组治疗后水平相比，联合组治疗后的糖类抗原199、癌胚抗原、CYFRA21-1、Bcl-2 mRNA相对表达水平及SNHG12、SNHG15、SNHG16相对表达水平降低，Bax mRNA相对表达水平升高（均P＜0.05）。两组患者的毒副反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组患者的临床缓解率和2年生存率均高于化疗组，且中位无进展生存期和中位总生存期长于化疗组（均P＜0.05）。结论 与单纯培美曲塞+卡铂化疗相比，阿法替尼联合该化疗方案治疗吉非替尼耐药肺腺癌患者，可更有效地抑制肿瘤增殖、促进肿瘤凋亡，并下调SNHG12、SNHG15、SNHG16表达，从而抑制肿瘤进展，提高临床疗效，延长患者生存期。