目的 探讨环状RNA叉头框蛋白O3（circFOXO3）靶向微小RNA（miRNA）-122-5p对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响。方法 （1）选取38例结直肠癌患者结直肠癌组织、癌旁组织，采用实时定量PCR法检测结直肠癌组织、癌旁组织中circFOXO3、miRNA-122-5p的表达水平，并分析结直肠癌组织中circFOXO3与miRNA-122-5p表达水平的相关性。（2）取人结直肠癌细胞HCT116分为6组并给予相应干预，包括si-NC组（转染si-NC）、si-circFOXO3组（转染si-circFOXO3）、miRNA-NC组（转染miRNA-122-5p-NC）、miRNA-122-5p组（转染miRNA-122-5p模拟物）、si-circFOXO3+抗miRNA-NC组（共转染si-circFOXO3与抗miRNA-122-5p-NC）、si-circFOXO3+抗miRNA-122-5p组（共转染si-circFOXO3与抗miRNA-122-5p）。分别采用细胞计数法、平板克隆形成实验、Transwell小室实验检测人结直肠癌细胞HCT116的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力，采用蛋白质印迹法检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9蛋白表达水平。（3）通过生物信息学数据库starBase预测circFOXO3的靶基因，通过双荧光素酶报告基因实验检测circFOXO3与miRNA-122-5p的靶向关系。结果 （1）与癌旁组织相比，结直肠癌组织中的circFOXO3表达水平升高，miRNA-122-5p表达水平降低，结直肠癌组织中的circFOXO3与miRNA-122-5p表达水平呈负相关（均P＜0.05）。（2）与si-NC组比较，si-circFOXO3组的miRNA-122-5p表达水平升高，细胞活力降低，克隆形成数、迁移及侵袭细胞数减少，MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低（均P＜0.05）。与miRNA-NC组比较，miRNA-122-5p组的细胞活力降低，克隆形成数、迁移及侵袭细胞数均减少，MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低（均P＜0.05）。与si-circFOXO3+抗miRNA-NC组比较，si-circFOXO3+抗miRNA-122-5p组的细胞活力升高，克隆形成数、迁移及侵袭细胞数均增多，MMP-2、MMP-9蛋白表达水平升高（均P＜0.05）。（3）circFOXO3与miRNA-122-5p存在结合位点，转染miRNA-122-5p模拟物可明显降低野生型载体WT-circFOXO3的荧光素酶活性（P＜0.05），而对突变型载体MUT-circFOXO3的荧光素酶活性无明显影响（P＞0.05）。结论 干扰circFOXO3的表达可通过靶向调控miRNA-122-5p从而抑制结直肠癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力。