目的 探讨抑制沉默信息调节因子1（SIRT1）/p53通路对同型半胱氨酸（Hcy）诱导的心肌纤维化的影响。方法 体外培养心肌成纤维细胞（CF），分为NC组、Hcy组、EX527+Hcy组进行实验。NC组为正常培养的CF；Hcy组的CF给予0.5 mmol/L的Hcy刺激；EX527+Hcy组的CF在给予0.5 mmol/L的Hcy刺激后加入SIRT1/p53通路抑制剂EX527进行干预。干预结束后，检测各组细胞的增殖率、凋亡率，细胞中纤维化相关因子Ⅰ型胶原α1链（COL1A1）、Ⅲ型胶原α1链（COL3A1）和肌动蛋白α2（Acta2）的mRNA和蛋白表达水平，以及细胞中SIRT1/p53通路相关蛋白SIRT1、乙酰化p53（Ac-p53）的表达水平。结果 （1）与NC组比较，Hcy组CF增殖率升高，凋亡率降低（均P＜0.05）；与Hcy组比较，EX527+Hcy组细胞增殖率降低，而凋亡率升高（均P＜0.05）。（2）与NC组比较，Hcy组CF中COL1A1、COL3A1和Acta2的mRNA和蛋白相对表达水平均升高（均P＜0.05）；与Hcy组比较，EX527+Hcy组CF中COL1A1、COL3A1和Acta2的mRNA和蛋白相对表达水平均降低（均P＜0.05）。（3）与NC组比较，Hcy组CF细胞中SIRT1蛋白相对表达水平升高，Ac-p53蛋白相对表达水平降低（均P＜0.05）；与Hcy组比较，EX527+Hcy组细胞中SIRT1蛋白相对表达水平降低，Ac-p53蛋白相对表达水平升高（均P＜0.05）。结论 抑制SIRT1/p53信号通路可促进Hcy诱导的CF凋亡，并抑制CF增殖，从而缓解Hcy诱导的心肌纤维化。