目的 分析橘皮苷对百草枯诱导的小鼠肺纤维化的干预作用及可能机制。方法 将60只雄性C57小鼠随机分为正常组、模型组、橘皮苷高剂量组、橘皮苷中剂量组、橘皮苷低剂量组和地塞米松组,每组10只。正常组给予生理盐水一次性灌胃,其余组各给予百草枯水溶液(100 mg/kg)一次性灌胃建模。建模1周后,地塞米松组给予腹腔注射地塞米松,橘皮苷高、中、低剂量组分别给予0.10 mL/10 g、0.06 mL/10 g、0.03 mL/10 g的橘皮苷灌胃,正常组及模型组均给予等容量的生理盐水。给药3周后,检测各组血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素水平,取肺组织观察组织病理变化,并检测肺组织丙二醛和髓过氧化物酶(MPO)水平、磷酸化蛋白激酶 B(p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达水平。 结果 (1)与正常组相比,模型组血清TGF-β1、TNF-α、丙二醛和MPO水平升高,血清γ-干扰素水平下降(均P<0.05);与模型组相比,橘皮苷不同剂量组和地塞米松组血清TGF-β1、TNF-α、丙二醛和MPO水平均降低,橘皮苷高/中剂量组和地塞米松组血清γ-干扰素水平均升高(均P<0.05);与地塞米松组、橘皮苷低/中剂量组相比,橘皮苷高剂量组的血清TGF-β1、TNF-α、丙二醛、MPO水平更低,γ干扰素水平更高(均P<0.05)。(2)模型组肺组织中p-Akt、p-ERK蛋白表达水平高于正常组(均P<0.05);与模型组相比,地塞米松组肺组织中p-Akt、p-ERK蛋白相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05),橘皮苷不同剂量组肺组织中p-Akt、p-ERK蛋白相对表达水平降低(均P<0.05);橘皮苷高剂量组肺组织中p-Akt蛋白表达水平低于地塞米松组和其他剂量组,且p-ERK蛋白表达水平低于地塞米松组和橘皮苷低剂量组(均P<0.05)。结论 橘皮苷对百草枯导致的小鼠肺纤维化具有改善作用,这可能与其抗氧化应激作用以及通过调控蛋白激酶B/细胞外信号调节激酶信号通路发挥抗炎反应有关。