目的 探讨癫痫患者脑脊液和血清中P53 mRNA、微小RNA（miRNA）-34a的表达水平及其与认知功能的相关性。方法 选取79例癫痫患者作为癫痫组，73例有头痛症状但非癫痫患者作为对照组。检测两组脑脊液和血清中P53 mRNA、miRNA-34a的表达水平并评估患者的认知功能，分析癫痫患者脑脊液和血清P53 mRNA与miRNA-34a表达水平的相关性，以及脑脊液和血清P53 mRNA、miRNA-34a相对表达水平与认知功能的相关性。结果 癫痫组脑脊液P53 mRNA、miRNA-34a相对表达水平、血清P53 mRNA相对表达水平均高于对照组，血清miRNA-34a相对表达水平低于对照组（均P＜0.05）。癫痫组连线测验A（TMT A）耗时、连线测验B（TMT B）耗时、阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-Cog）单词回忆得分高于对照组，蒙特利尔认知评估（MoCA）量表定向力、MoCA延迟回忆得分低于对照组（P＜0.05）。癫痫患者脑脊液P53 mRNA相对表达水平与miRNA-34a相对表达水平呈正相关，血清P53 mRNA相对表达水平与miRNA-34a相对表达水平呈负相关（P＜0.05）。癫痫患者MoCA定向力得分、MoCA延迟回忆得分与脑脊液P53 mRNA、miRNA-34a及血清P53 mRNA相对表达水平呈负相关，与血清miRNA-34a相对表达水平呈正相关（P＜0.05）；癫痫患者TMT A耗时、 TMT B耗时、ADAS-Cog单词回忆得分与脑脊液P53 mRNA、miRNA-34a及血清P53 mRNA相对表达水平呈正相关，与血清miRNA-34a相对表达水平呈负相关（P＜0.05）。结论 P53 mRNA在癫痫患者脑脊液和血清中均呈高表达，miRNA-34a在脑脊液中呈高表达而在血清中呈低表达，二者均与癫痫患者认知功能相关。