目的 探讨白藜芦醇（Res）对乌头碱诱发大鼠心律失常的预防作用及其可能机制。方法 取80只大鼠随机分为模型组、模型+Res组、模型+Res+EX-527组、对照组，各20只。模型组和对照组均给予5%羧甲基纤维素钠灌胃，模型+Res组、模型+Res+EX-527组分别给予Res、Res联合EX-527灌胃；两周后，对照组舌下静脉注射生理盐水，其他3组舌下静脉注射乌头碱诱发心律失常。记录各组发生心律失常的大鼠数量、心律失常开始时间，舌下注射后4 min内的Q-T间期、P-R间期、QRS波群宽度和心律失常评分，麻醉前、造模后即刻以及造模后15、30、60 min时各组大鼠心率。造模60 min后处死各组大鼠，观察心肌组织病理学改变，并检测心肌组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK（p-AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC1α)蛋白表达量。结果 （1）模型组、模型+Res+EX-527组、模型+Res组室性心动过速、心室颤动开始时间依次延迟，心律失常评分依次降低；模型+Res组室性心动过速发生率亦低于模型组（均P＜0.05）。（2）模型组、模型+Res+EX-527组、对照组、模型+Res组Q-T间期P-R间期依次缩短，QRS波群缩窄（均P＜0.05）。（3）随造模时间的延长，模型+Res组心率逐渐降低（P＜0.05），而模型组、模型+Res+EX-527组无明显变化（P＞0.05）；造模后15、30、60 min，模型+Res组心率均低于模型组，而模型+Res+EX-527组心率均高于模型+Res组（均P＜0.05）。（4）苏木精-伊红染色结果显示，模型组可见片状心肌嗜伊红染色增强，且呈波浪样变；模型+Res组心肌呈波浪样变，少量点状心肌嗜伊红染色增强；模型+Res+EX-527组心肌组织病变较模型+Res组加重。（5）模型组、模型+Res+EX-527组、对照组、模型+Res组心肌组织SIRT1、p-AMPK、PGC1α蛋白相对表达量依次增加（均P＜0.05）。结论 Res可对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常，其机制可能与激活SIRT1-AMPK-PGC1α信号通路有关。