目的 探讨胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂AG-1024对甲磺酸伊马替尼继发耐药性胃肠道间质瘤（GIST）细胞增殖及蛋白激酶B(Akt)蛋白磷酸化的影响。方法 采用甲磺酸伊马替尼诱导GIST-T1细胞以建立继发耐药性细胞系。将继发耐药性GIST-T1细胞分为对照组（0 μmol/L AG-1024）以及5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L AG-1024组，给予相应浓度AG-1024干预12 h、24 h、48 h后，检测细胞增殖情况。将继发耐药性GIST-T1细胞分为AG-1024 12 h组、AG-1024 24 h组、AG-1024 48 h组和对照组，各AG-1024组加入10 μmol/L AG-1024干预相应的时间，对照组加入等体积的二甲亚砜（干预即刻收集细胞），检测各组细胞Akt蛋白、磷酸化Akt蛋白表达水平。结果 （1）各浓度AG-1024组的吸光度值呈下降趋势；同一时间点，各浓度AG-1024组的吸光度值均低于对照组，且10 μmol/L AG-1024组与20 μmol/L AG-1024组的吸光度值低于5 μmol/L AG-1024组（均P＜0.05），但10 μmol/L AG-1024组与20 μmol/L AG-1024组差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）AG-1024 12 h组、AG-1024 24 h组、AG-1024 48 h组和对照组Akt蛋白表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组、AG-1024 12 h组、AG-1024 24 h组、AG-1024 48 h组细胞磷酸化Akt蛋白表达水平依次降低（均P＜0.05）。结论 IGF-1R抑制剂AG-1024可抑制甲磺酸伊马替尼继发耐药性GIST-T1细胞的增殖,且呈一定的时间依赖性，抑制磷脂酰肌醇3-激酶/Akt信号通路中Akt的磷酸化可能是其作用机制之一。