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论著·基础研究 | 更新时间:2021-01-12
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基于网络药理学熟地黄治疗帕金森病的作用机制研究

广西医学 2020第42卷23期 页码:3072-3078

作者机构:山东省济宁市中医院脑病科;山东省济宁市第四人民医院药剂科;广西中医药大学第一临床医学院

基金信息:【基金】国家自然科学基金(81760847);广西自然科学基金(2018GXNSFDA050018);广西中医药大学岐黄工程高层次人才团队培育项目(030030001-04B1804803-500101)

DOI:10.11675/j.issn.0253-4304.2020.23.17

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目的 基于网络药理学探讨熟地黄治疗帕金森病的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台筛选熟地黄的有效成分,通过UniProt数据库筛选中药作用靶点。在GeneCards数据库和OMIM 数据库中检索帕金森病的疾病靶点。将帕金森病相关靶点和熟地黄作用靶点取交集,得到中药-疾病靶点,并绘制韦恩图。构建中药-成分-疾病-靶点调控网络,并建立中药-疾病靶点蛋白相互作用网络、筛选核心基因。对核心靶点进行生物功能和通路分析。结果 共获得有效活性成分2个(β-谷甾醇和豆甾醇)和中药靶点26个。 获得帕金森病相关靶点7 058个,取交集后得到19个中药-疾病靶点。中药-有效成分-疾病-靶点调控网络显示熟地黄主要通过豆甾醇作用于19个帕金森病的疾病靶点。熟地黄治疗帕金森病的核心基因可能为MAOA、ADRA1B、ADRA1A、MAOB、SLC6A2等。核心靶点涉及65条生物过程,主要包括G蛋白偶联胺受体活性、肾上腺素能受体活性、儿茶酚胺结合、G蛋白偶联神经递质受体活性、神经递质受体活性、乙酰胆碱受体活性、G蛋白偶联、5-羟色胺受体活性等。核心靶点共涉及27条通路,主要包括神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路、心肌细胞肾上腺素能信号转导通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路、5-羟色胺能突触通路、环磷酸腺苷信号通路、多巴胺能突触通路、胆碱能突触通路等。结论 熟地黄可能主要是通过豆甾醇作用于MAOA、ADRA1B、ADRA1A、MAOB、SLC6A2等靶点,从多个途径发挥治疗帕金森病的作用。

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