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论著·基础研究 | 更新时间:2020-09-28
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尼莫地平对大鼠星形胶质细胞β淀粉样蛋白转运功能的影响及可能机制

广西医学 2020第42卷17期 页码:2264-2268

作者机构:西安医学院基础医学部细胞与遗传教研室

基金信息:【基金】国家自然科学基金(81873740);西安医学院教育教学改革研究项目(2016JG-39)

DOI:10.11675/j.issn.0253-4304.2020.17.18

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目的 探讨尼莫地平对大鼠星形胶质细胞(Ast)β淀粉样蛋白(Aβ)转运功能的影响及可能机制。方法 利用Transwell装置共培养大鼠脑微血管内皮细胞与大鼠Ast建立体外血脑屏障模型,并分为Ast组(给予0 μmol/L尼莫地平)、低浓度尼莫地平+Ast组(给予5 μmol/L尼莫地平)、中浓度尼莫地平+Ast组(给予10 μmol/L尼莫地平)、高浓度尼莫地平+Ast组(给予20 μmol/L尼莫地平)。给予相应干预48 h后,检测跨膜电阻及荧光素-葡聚糖4000(FD4)通透性以评价血脑屏障完整性,观察Aβ跨血脑屏障由脑侧向血管侧的转运情况,检测蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性,以及低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、磷酸化Tau(p-Tau)蛋白、PP2A、成对免疫球蛋白样受体B(PirB)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达水平。结果 4组细胞的跨膜电阻、FD4通透性差异无统计学意义(P>0.05)。Ast组、低浓度尼莫地平+Ast组、中浓度尼莫地平+Ast组、高浓度尼莫地平+Ast组Aβ跨血脑屏障由脑侧向血管侧转运量依次增多,Ast中LRP-1蛋白表达、PP2A活性及蛋白表达依次升高,RAGE、p-Tau、PirB、GSK3β蛋白表达依次降低(均P<0.05)。结论 尼莫地平可促进大鼠Ast中Aβ的外向转运,减少Tau蛋白磷酸化,这可能其与下调RAGE、PirB、GSK3β蛋白表达,上调LRP-1、PP2A蛋白表达有关。

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