目的 探讨骨癌痛吗啡耐受疼痛（BPT）模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43（Cx43）的表达情况及其对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶 A(PKA)通路、炎症的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、骨癌痛组、BPT组、BPT+阴性对照-小干扰RNA(siRNA)组（BPT-CS组）、BPT+Cx43-siRNA组（BPT-CXS组）。在大鼠左后肢胫骨上端进行穿刺后，假手术组骨髓腔内注射生理盐水，其余4组髓腔内注射鼻咽癌HONE1细胞建立骨癌痛模型。机械刺激回缩阈值（MWT）显著改变后，BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组大鼠给予皮下注射吗啡建立BPT模型，而骨癌痛组皮下注射等体积的生理盐水。MWT显著改变后，BPT组、BPT-CXS组、BPT-CS组大鼠分别鞘内注射生理盐水、Cx43-siRNA、阴性对照-siRNA。MWT显著改变后处死各组大鼠取L4～6脊髓组织，检测Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平，以及白细胞介素1β（IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α）水平。结果 （1）骨癌痛建模后7 d，其他4组大鼠的MWT均低于假手术组（均P＜0.05）；在建立BPT模型后9 d起，BPT-CXS组、BPT组、 BPT-CS组大鼠的MWT均低于骨癌痛组（均P＜0.05）；在siRNA干预后6～9 d，BPT-CXS组的MWT低于骨癌痛组，但高于BPT组和BPT-CS组（均P＜0.05），而BPT组和BPT-CS组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）与假手术组比较，其余4组大鼠脊髓Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平以及TNF-α、IL-1β水平增加（均P＜0.05）；与骨癌痛组比较，BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组以上指标表达水平增加（均P＜0.05）；与BPT组比较，BPT-CXS组的以上指标表达水平降低（均P＜0.05）。结论 BPT模型大鼠脊髓Cx43蛋白表达上调，抑制其表达可能是逆转BPT的重要途径；脊髓Cx43通过调节cAMP/PKA通路进而促进促炎性因子IL-1β和TNF-α表达，可能是BPT发生的关键机制之一。