目的 探讨尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）联合目标体温管理（TTM）对重型颅脑创伤（STBI）大鼠的神经保护作用。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为STBI组、STBI+TTM组(S+T组)、STBI+NAD组(S+N组)、STBI+TTM+NAD组(S+T+N组)和对照组，每组12只。对照组不做任何处理，对其他组大鼠使用脑皮质撞击仪构建重型STBI模型。S+T组和S+T+N组在建模后10 min行TTM治疗。于造模后第2天起，S+N组和S+T+N组大鼠给予腹腔注射烟酰胺单核苷酸，STBI组及S+T组大鼠给予注射等量生理盐水。7 d后，对各组大鼠进行改良神经功能损伤量表（mNSS）评分。处死大鼠后获取脑组织，采用干湿比重法测定脑水肿程度，检测NAD、丙二醛、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、S100β蛋白、水通道蛋白4（AQP4）和紧密桥接蛋白（TJP）表达水平。结果 与对照组比较，STBI组大鼠脑含水量增加，mNSS评分下降，且脑组织丙二醛、TNF-α、S100β蛋白、AQP4和TJP的表达水平均升高（均P＜0.05）。与STBI组比较，S+T组、S+N组、S+T+N组的mNSS评分、脑组织S100β蛋白和AQP4表达水平均降低，且S+T+N组脑组织含水量减少，脑组织丙二醛、TNF-α、TJP水平降低（P＜0.05）。与S+T组、S+N组比较，S+T+N组mNSS评分以及脑组织TNF-α、S100β蛋白、TJP水平均降低（均P＜0.05）。结论 联合应用NAD与TTM可发挥协同作用，更好地降低STBI后炎症及氧化应激水平，减轻脑水肿，从而发挥神经保护作用。