目的 研究人ⅡA型磷脂酶A2(PLA2)N端15肽及其衍生肽的杀菌活性。方法 以人ⅡA型PLA2一级结构N末端的15个氨基酸残基为模板,分别合成结构不同的多肽,包括PLA2-N15、PLA2-H6R、PLA2-H6R-T12R、PLA2-H6R-T12V、PLA2-N4R-H6R、PLA2-N4R-H6R-T13R、PLA2-N1A-H6R-T12L。采用琼脂铺板计数法,记录并计算不同浓度(8、40、200、1 000 μg/ml)的多肽对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌)和革兰阴性菌(大肠埃希菌)的杀菌率。结果 多肽浓度为200 μg/ml和1 000 μg/ml时,6种衍生肽对革兰阳性菌的杀菌率均高于PLA2-N15(均P<0.05);任一浓度下PLA2-H6R-T12V与PLA2-N1A-H6R-T12L对革兰阳性菌的杀菌率均高于其他4种衍生肽(均P<0.05)。多肽浓度为200 μg/ml和1 000 μg/ml时,除PLA2-H6R外,其他5种衍生肽对革兰阴性菌的杀菌率均高于PLA2-N15(均P<0.05),且PLA2-H6R-T12V与PLA2-N1A-H6R-T12L对革兰阴性菌的杀菌率均高于其他4种衍生肽(均P<0.05)。结论 人ⅡA型PLA2 N端衍生肽的杀菌活性与疏水性氨基酸比例和位置密切相关,将衍生肽第12位氨基酸替换为疏水性氨基酸时杀菌活性最强,在多肽分子结构中的某些位置增加碱性氨基酸亦有助于增强其杀菌活性。