目的 探讨膦甲酸钠对大鼠的肝肾组织及相关生化病理指标的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组各10只。低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠分别给予300 mg/kg、600 mg/kg、900 mg/kg膦甲酸钠腹腔注射，对照组大鼠给予腹腔注射等体积生理盐水。连续给药2周后，检测各组大鼠尿液肌酐、总蛋白水平，计算肌酐清除率(CCr)；检测各组大鼠血清ALT、AST、AKP、尿素氮、肌酐、TG水平；分离肝脏和肾脏，测定脏器指数，显微镜观察其组织结构。结果 （1）与对照组相比，低剂量组AST及AKP水平均高(均P＜0.05），但肝脏指数差异无统计学意义(P＞0.05），且肝脏组织结构较为完整；与对照组相比，中、高剂量组的肝脏指数以及ALT、AST、AKP、TG水平均高（均P＜0.05），且肝脏组织结构存在一定的破坏。（2）与对照组相比，不同膦甲酸钠剂量组肾脏指数、血尿素氮及肌酐、尿液总蛋白均高（均P＜0.05），而尿肌酐以及CCr值均低（均P＜0.05），肾小管和肾皮质均出现不同程度的破坏。（3）与低剂量组相比，中、高剂量组肝脏及肾脏指数、ALT、AST、AKP、TG、血尿素氮及肌酐、尿液总蛋白均高（均P＜0.05），而尿肌酐及CCr值均低（均P＜0.05）,肾脏结构严重受损。结论 连续使用膦甲酸钠可损害肝肾组织，对肾脏的损害更严重，而中、高剂量膦甲酸钠的作用更为明显。