目的 探讨X连锁核糖体S6激酶4（RSK4）在乳腺癌发生发展的作用及其机制。方法 （1）检测乳腺癌组织及癌旁正常组织、乳腺癌细胞（T47D、ZR-75-1、SK-BR-3、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MCF-7）及乳腺正常细胞MCF-10A中RSK4 mRNA及蛋白的表达水平。（2）将MDA-MB-231细胞分为实验组、阴性对照组和空白组，其中实验组、阴性对照组分别转染过表达RSK4的慢病毒载体、不含RSK4的慢病毒载体，空白组未进行转染。检测3组细胞RSK4 mRNA及蛋白、蛋白激酶（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）、E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平，以及细胞迁移和侵袭能力。（3）检测MDA-MB-231细胞及去甲基化的MDA-MB-231细胞的甲基化程度，比较两种细胞RSK4 mRNA的表达水平。（4）将12只裸鼠随机分为实验组及对照组各6只，分别在裸鼠乳房脂肪垫中注射实验组、阴性对照组MDA-MB-231细胞混悬液，比较两组接种后1～6周的瘤体体积及6周后的瘤体重量。结果 （1）乳腺癌组织RSK4 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织（均P＜0.05）。MCF-10A细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平均高于6种乳腺癌细胞（均P＜0.05）。在6种乳腺癌细胞中，MCF-7细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平最高，MDA-MB-231细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平最低（均P＜0.05）。（2）与阴性对照组和空白组比较，实验组细胞的RSK4 mRNA及蛋白、E-钙黏蛋白表达水平升高，细胞迁移数、细胞侵袭数以及p-AKT、p-ERK、波形蛋白表达水平降低（均P＜0.05）。（3）去甲基化的MDA-MB-231细胞中RSK4 mRNA表达水平高于MDA-MB-231细胞（P＜0.05）。（4）在第3、4、5、6周，实验组裸鼠的体重均高于对照组（均P＜0.05），在第2、3、4、5、6周，实验组裸鼠的瘤体体积均小于对照组（均P＜0.05）。结论 RSK4乳腺癌的发生发展过程中起抑制作用，其在乳腺癌中低表达可能由其启动子异常甲基化引起的。RSK4可能通过AKT/ERK信号通路调节乳腺癌细胞的上皮间质转化过程。