质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病的主要药物，多达40%的胃食管反流病（GERD）患者在采用PPI治疗后仍会出现顽固的胃食管反流症状，甚至进展为难治性胃食管反流病（RGERD），严重影响患者的生活质量。临床上RGERD的治疗是一个较为棘手的问题，目前RGERD治疗方式较多，包括药物治疗、内镜治疗、外科手术等，但药物治疗仍是首选。本文就RGERD的药物治疗研究进展进行综述。