目的 探讨γ-促分泌酶抑制剂MW167Ⅱ对Notch1蛋白表达阳性的原代非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用及其机制。方法 收集11例非小细胞肺癌患者的癌组织标本，应用胶原酶消化法获取细胞后进行细胞培养，采用染色、免疫组化法鉴定为Notch1蛋白表达阳性非小细胞肺癌细胞。将细胞分为对照组、实验1组、实验2组、实验3组，分别加入生理盐水、0.25 μmol/L MW167Ⅱ、0.50 μmol/L MW167Ⅱ、0.75 μmol/L MW167Ⅱ，观察各组细胞周期分布情况、细胞存活率及Notch1 mRNA表达情况。结果 与对照组比较，各实验组的G0/G1期细胞比例增高、细胞存活率及Notch1 mRNA表达量均降低（均P＜0.05）。G0/G1期的细胞比例与MW167Ⅱ的浓度呈正相关（P＜0.05）。培养24 h及48 h后，实验1组、实验2组、实验3组的细胞存活率及Notch1 mRNA表达量依次降低（均P＜0.05），且各实验组细胞培养48 h后的细胞存活率均低于培养24 h后（均P＜0.05）。结论 γ-促分泌酶抑制剂可抑制Notch1蛋白表达阳性的非小细胞肺癌细胞的增殖分化，且呈浓度和时间双重依赖性，这可能与其抑制γ-促分泌酶的活性阻断Notch信号通路有关。