[1]冯鹏玖,张爱民,苏明,等.骨癌痛吗啡耐受疼痛模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43的表达情况及其对环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路、炎症的影响[J].广西医学,2019,41(23):3017-3022.[doi:10.11675/j.issn.0253-4304.2019.23.18]
点击复制

骨癌痛吗啡耐受疼痛模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43的表达情况及其对环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路、炎症的影响()
分享到:

《广西医学》[ISSN:0253-4304/CN:45-1122/R]

卷:
第41卷
期数:
2019年第23期
页码:
3017-3022
栏目:
论著·基础研究
出版日期:
2019-12-15

文章信息/Info

作者:
冯鹏玖;张爱民;苏明;蔡海;赵秀霞;冉娅
广西柳州市中医医院麻醉科;广西医科大学第二附属医院疼痛科
关键词:
骨癌痛吗啡耐受缝隙连接蛋白43环磷酸腺苷蛋白激酶A炎症小干扰核糖核酸大鼠
DOI:
10.11675/j.issn.0253-4304.2019.23.18
摘要:
目的 探讨骨癌痛吗啡耐受疼痛(BPT)模型大鼠脊髓缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达情况及其对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶 A(PKA)通路、炎症的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、骨癌痛组、BPT组、BPT+阴性对照-小干扰RNA(siRNA)组(BPT-CS组)、BPT+Cx43-siRNA组(BPT-CXS组)。在大鼠左后肢胫骨上端进行穿刺后,假手术组骨髓腔内注射生理盐水,其余4组髓腔内注射鼻咽癌HONE1细胞建立骨癌痛模型。机械刺激回缩阈值(MWT)显著改变后,BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组大鼠给予皮下注射吗啡建立BPT模型,而骨癌痛组皮下注射等体积的生理盐水。MWT显著改变后,BPT组、BPT-CXS组、BPT-CS组大鼠分别鞘内注射生理盐水、Cx43-siRNA、阴性对照-siRNA。MWT显著改变后处死各组大鼠取L4~6脊髓组织,检测Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平,以及白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 (1)骨癌痛建模后7 d,其他4组大鼠的MWT均低于假手术组(均P<0.05);在建立BPT模型后9 d起,BPT-CXS组、BPT组、 BPT-CS组大鼠的MWT均低于骨癌痛组(均P<0.05);在siRNA干预后6~9 d,BPT-CXS组的MWT低于骨癌痛组,但高于BPT组和BPT-CS组(均P<0.05),而BPT组和BPT-CS组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与假手术组比较,其余4组大鼠脊髓Cx43、cAMP、PKA蛋白表达水平以及TNF-α、IL-1β水平增加(均P<0.05);与骨癌痛组比较,BPT组、BPT-CS组和BPT-CXS组以上指标表达水平增加(均P<0.05);与BPT组比较,BPT-CXS组的以上指标表达水平降低(均P<0.05)。结论 BPT模型大鼠脊髓Cx43蛋白表达上调,抑制其表达可能是逆转BPT的重要途径;脊髓Cx43通过调节cAMP/PKA通路进而促进促炎性因子IL-1β和TNF-α表达,可能是BPT发生的关键机制之一。

备注/Memo

备注/Memo:
【基金】广西中医药大学校级面上项目(2019MS050);广西医药卫生科研课题(Z20190954)
更新日期/Last Update: 2020-02-05